David Friedecký

Výlet do světa lipidůPřednáška profesora RNDr. Davida Friedeckého, Ph.D. na letošním Menhiru Profesora Masopusta se zabývala komplexním tématem lipidů jako biomarkerů a predikčním skóre CERT2. Téma je to klíčové, neboť aktuální pokroky umožňují přesněji předpovídat riziko kardiovaskulárních příhod a tím lépe pečovat o zdraví pacientů. Nejde navíc o téma čistě teoretické, skóre CERT2 se již v praxi používá na několika místech a na dalších se testuje. Přinášíme vám proto rozhovor s profesorem Friedeckým, ve kterém jsme se zeptali na některé detaily ohledně jeho objevné práce.

Proč jsou zrovna lipidy z třídy ceramidů vhodné jako biomarkery?

Ceramidy souvisejí s mnoha funkcemi na úrovni buněk, jako je signalizace, apoptóza a autofagie, ale také na úrovni orgánů při zánětu, či nekróze. Dále hrají roli v metabolických onemocněních, a to konkrétně ve snížení citlivosti na inzulín, změnách mitochondriální bioenergetiky a indukci a fibrózy. Víme, že u lidí s kardiovaskulárním onemocněním (KO) dochází ke zvýšení jejich hladin a ukládání do tkání. Byla také prokázána přímá souvislost mezi snížením hladin (například změnou životosprávy či pomocí léků) a snížením rozvoje a četnosti příhod spojených s KO.

Pro laboratorní diagnostiku je ale právě zajímavá plasmatická či sérová koncentrace v krvi, ve kterém lze ceramidy měřit společně s fosfatidylcholiny (další skupinou lipidů) a vyhodnotit skóre rizika KO. Tyto analyty se nacházejí v koncentrační hladině setin až jednotek µmol/l, a proto je nezbytné využít vysoce selektivní a citlivé metody na principu hmotnostní spektrometrie.

Prof. RNDr. David Friedecký, Ph.D. 


V čem je skóre CERT2 výhodné?

Kalkulace predikčního skóre CERT2 je založená na vybraných lipidech a jejich poměrech, a to na základě měření lipidového profilu v plasmě či séru. Jedná se tedy o málo invazivní metodu, kterou je možné také zařadit jako dodatečný test z jednoho odběru plasmy či séra.

CERT2 obecně předpovídá riziko kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt a mozková mrtvice, a to v následujících několika letech. Pomocí CERT2 lze stratifikovat rizikové skupiny pacientů. CERT2 dokáže odhalit zbytkové riziko u pacientů užívajících léky snižující hladinu cholesterolu. Navzdory lékům na snížení cholesterolu může být riziko srdečního infarktu stále zvýšené. Čím dříve je riziko zjištěno, tím lépe lze riziko snížit například úpravou životního stylu.

Jak přesné je skóre CERT2 při predikci přežití pacientů s ischemickou chorobou srdeční?

K objevení a validaci skóre CERT2 byly v posledních letech publikovány desítky prací a změřeny desetitisíce vzorků. Toto skóre stojí na velmi robustních datových základech, a pokud přesností budeme uvažovat klinickou výkonnost a prediktivní schopnost, pak lze říci, že CERT2 skóre popisuje riziko rozvoje KO a úmrtí na KO lépe než všechny aktuálně dostupné kardiologické markery. Využití CERT2 v kombinaci s obvykle používanými markery a dalšími kardiologickými skóre rizika a úmrtí významně zvyšuje prediktivní schopnosti těchto skorovacích systémů.

Používá se už CERT2 v praxi, nebo je ve fázi klinických studií?

V současnosti se v praxi používá jednak ve Finsku (produkt Herta od společnosti Zora Biosciences), dále pak na Mayo Clinic v Rochesteru (Minnesota, USA) a v Austrálii. Publikována byla celá řada prací i z jiných míst, takže ve fázi testování je pravděpodobně ve více státech. Dále jsou na úrovni vědeckých konsorcií organizovány mezilaboratorní srovnávací studie k zajištění harmonizace měření ceramidů pomocí LC-MS v laboratořích napříč světem.

A na čem aktuálně pracujete a jakým výzkumem se zabýváte?

Naše skupina se zaměřuje na využití hmotnostní spektrometrie v klinické oblasti. Postupně jsme zavedli metody metabolomiky a lipidomiky pro komplexní metabolické profilování biologických materiálů, čehož s výhodou využíváme v celé řadě projektů zaměřených na studium například civilizačních chorob z důvodu neurodegenerativních, kardiovaskulárních, metabolických či onkologických onemocnění.

Letos se nám například podařilo publikovat poměrně zásadní práci ukazující systémové změny na úrovni lipidů u tauopatií, jakožto jedné z příčin Alzheimerovy choroby (J Neuroinflammation 2024 21(1):78. doi: 10.1186/s12974-024-03060-4). Mimoto vyvíjíme nové, vysoce multikomponentní metody pro diagnostiku širokého spektra dědičných metabolických poruch, které se vyznačují vysokou rychlostí a citlivostí.

Závěrem bych rád poděkoval stávajícím i minulým doktorandům, kteří jsou hybnou silou naší skupiny.