Sirolimus Education

Sirolimus는 rapamycin으로도 불리며, 균류 Streptomyces hygroscopicus에서 분리한 macrolide 항생제입니다. 구조적으로 tacrolimus와 유사한 이 약은 cyclosporine (CsA) 및 코르티코스테로이드와 병용하는 신장 장기이식 거부 예방 제제로 1999년 FDA의 승인을 받았습니다.¹

작용기전
Sirolimus (SRL)는 세포내 특이 수용체인 이뮤노필린 (FK506-BP)과 복합체를 형성하고, 사이토카인에 의한 세포증식에 핵심적인 역할을 하는 단백질 키나제 mTOR(mammalian target of Rapamycin of rapamycin (mTOR)을 억제합니다. 이와 같은 작용으로 세포주기가 억제되고, T 세포의 증식을 막아 면역억제가 일어납니다. ^{2, 3}

임상적 적응증¹
Sirolimus는 보통 다음과 같은 적응증을 갖고 있습니다:³

• 장기이식 후 면역억제 

1. Cyclosporine과 같은 칼시뉴린 억제제와 병용하여 신장이식 거부반응 예방
2. 진행중인 급성 거부반응
3. 칼시뉴린 억제제가 금기약물이거나 내약성이 없는 환자인 경우 (스테로이드 병용) ⁴
4. mycophenolate mofetil (MMF) 대체, 단 MMF가 혈액이나 위장관 부작용으로 내약성이 없는 경우
5. 용혈성 요독 증후군(HUS) 환자에게 CNI 사용시 질환의 재발 위험이 높은 경우 1차 요법으로 사용

• 스텐트 코팅제로 사용돼 심혈관 시술 후 신생내막 형성을 막아 혈관 재협착 감소
  

이상반응⁵

• 용량 관련 부작용: 과다콜레스테롤(hypercholesterolemia), 과중성지방혈증(hypertriglyceridemia), 혈소판감소증(thrombocytopenia)
• 신장 및 대사 이상: 저인산혈증, 고칼륨혈증, 말초부종, 체중증가
• 호흡기 질환: 상기도 감염, 호흡곤란, 인두염
• 기타 부작용: 빈혈, 백혈구감소증, 고혈압, 설사, 관절통, 이식 후 림프구증식성 질환, 발열, 발진, 손떨림

약물 상호작용 ²
Sirolimus는 Sirolimus와 동일한 당단백질(P-glycoprotein)에 의해 대사나 수송이 일어나는 다른 약물과 병용시 위험한 상호작용이 일어날 수 있습니다.⁶

Sirolimus는 1일 2 mg씩 유지용량으로 경구 투여합니다. 초기 유도 용량은 정상적인 신기능 환자인 경우 6 mg입니다. Cyclosporine와 병용하는 경우 상호작용 위험을 줄이기 위해 약물간 4시간의 간격을 두어 복용합니다. 

 Sirolimus 농도 모니터링¹ 

기타 면역억제제의 대사 경로는 유사하며 약물에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다. Sirolimus의 치료적 약물농도 모니터링(TDM)은 일반적으로 다음과 같은 방법이 있습니다. 

•  최저 혈중 농도(C0) 모니터링
•  약물의 평균분포면적 (AUC) 모니터링

 sirolimus 농도 모니터링시에는 다음과 같은 사항을 주의해야 합니다. 

•  표준적인 거부 반응 위험이 있는 수여자는 치료적 혈중 농도로 5~15 ng/mL를 유지해야 함 
• 최저 혈중 sirolimus 농도는 환자 체내, 환자간 가변성이 있어 AUC 모니터링을 통해 용량을 변경함 
• 용량 변경 후 약물 농도는 장시간에 걸쳐 항정상태(steady state)에 도달합니다. 이에 따라 5~7일 이후 최저 혈중 농도를 모니터링하며, 이에 따라 용량을 변경함 

 Sirolimus 요법의 장점 

•  이식 후 2개월 뒤 개시되는 sirolimus와 스테로이드 병용요법은 CsA의 점진적 중단과 함께 이식 후 12개월 뒤 사구체여과율(GFR)을 향상시키고, 추가적인 급성 거부반응 위험을 낮춰줌⁷ 

 면역억제제 검사에서 오랫동안 인정받는 전문성

 지멘스 헬스케어 진단사업부는 약물검사 전문성을 바탕으로 어떤 환경이든 sirolimus 검사 니즈를 충족시키는 다양한 솔루션을 제공합니다. 

 다음 기기를 통해 이용할 수 있는 sirolimus 검사 자세히 보기:

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References
1. Dupont P, et al. The evolving role of sirolimus in renal transplantation. Q J Med. 2003;96:401-409. Link
2. Jacobs CN, et al. Little Black Book of Nephrology and Hypertension. Jones & Bartlett Publishers;2008:320. Link
3. Khan MM. Immunopharmacology. Springer;2008:94. Link
4. Ashley C, et al. The Renal Drug Handbook. Radcliffe Publishing;2008:671. Link
5. Anderson PO, et al. Handbook of Clinical Drug Data. McGraw-Hill Professional;2001:285. Link
6. Brunton LL, et al. Goodman and Gilman's Manual of Pharmacology and Therapeutics. McGraw-Hill Professional;2007:915. Link
7. Kreis H., et al. Long-term benefits with sirolimus-based therapy after early cyclosporine withdrawal. J Am Soc Nephrol. 2004:15:809-817 Link