Tacrolimus Education

FK-506으로 불렸던 Tacrolimus (TACR)는 macrocyclic lactone 계열 항생제로 1984년 일본이 토양 미생물 Streptomyces tsukubaensis에서 처음 분리했습니다. ^{1, 2} 칼시뉴린 억제제로 작용하는 이 제제는 미 FDA로부터 간 이식(1994), 신장 이식(1997), 심장 이식(2006) 이후 거부반응 억제제로 허가 받았습니다.^{1, 3}

작용기전
T-림프세포의 증식을 억제하는 Tacrolimus는 FK-결합 단백질(FKBP)인 이뮤노필린과 결합합니다.² 이렇게 결합된 tacrolimus-FKBP 복합체는 칼슘의존적인 탈인산효소(phosphatase) 칼시뉴린을 억제하고, 이로 인해 T세포의 활성 억제가 일어나 면역억제 작용을 하게 됩니다.^{2, 4} 

임상적 적응증

TACR은 cyclosporine과 유사하지만 100배 더 강력하며 주로 다음과 같은 적응증을 갖고 있습니다.

• 장기이식 거부 예방

1. 고형 장기이식 이후 1차 면역억제제인 cyclosporine의 대체 ²
2. Cyclosporine 치료에 대한 난치성 거부가 있는 환자의 구제 요법

• 사구체신염에 대한 예방
• 아토피 피부염, 경피증, 기타 습진성 질환의 국부 요법⁶
• 염증성 장질환, 중증의 스테로이드 불응성 또는 스테로이드 중단시 재발하는 궤양성 대장염, 크론병의 염증 억제^{7, 8}

이상반응 ⁹

• 이상반응
• 두부경증감, 시각 이상
• 암, 당뇨병, 고혈압, 부정맥, 심부전시 좌심실 비대 위험 증가
• 체중증가, 탈모, 가려움, 설사, 소화불량, 구토 등 기타 이상 반응 ¹⁰

약물 상호작용
CYP3A 유전자와 P-glycoprotein은 tacrolimus 대사에서 핵심적인 역할을 합니다. Tacrolimus를 동일한 유전자나 단백질이 대사하는 다른 약이나 물질과 함께 복용하는 경우 이 약의 혈중 농도에 변화가 있을 수 있습니다. 

용량 및 복용
TACR은 일반적으로 경구, 정맥, 설하투여로 사용합니다.² 효과가 cyclosporine 보다 높기 때문에 복용량은 더 적습니다. ⁴

Tacrolimus 농도 모니터링
Tacrolimus는 약물의 치료계수가 작고, 환자 체내는 물론 환자간 가변적인 약동학적 특성을 보입니다. 또한 일부 부작용과 약물 상호작용이 있습니다.¹¹ 이러한 특성으로 인해 환자마다 혈중 약물 농도 모니터링이 필요합니다. 치료적 약물농도 모니터링(TDM)은 일반적으로 다음과 같은 방법이 있습니다.

• 최저 혈중 농도(C₀) 모니터링
• 약물의 평균분포면적(AUC ) 모니터링

치료 개시 후 2일 또는 3일째부터 시작되는 모니터링은 첫 2주 동안, 1주 3~7회씩 지속하고 이후 점진적으로 모니터링의 빈도를 줄여나갑니다. TACR 모니터링시에는 다음과 같은 사항에 주의가 필요합니다.¹²

• 전혈의 최고 TACR 농도는 경구 투여 후 약1~2 시간 뒤에 도달합니다
• TACR 평가의 토대는 복용 후 12시간 뒤에 획득되는 최저 혈중 농도입니다. 이 농도를 측정하면 전체 약물 노출을 더 잘 볼 수 있습니다. ¹³
• 연구에 따르면 AUC_0-12h 와 12 시간 최저 농도는 상관관계가 높은 것으로 나타났습니다.⁴ AUC 모니터링의 단점인 반복 검체 채취를 해소하고자 약식 AUC 방법이 개발됐습니다. 이 방법은 복용 후 0~4 시간 사이 최소 2건의 검체 채취가 필요합니다.

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